Sobrinha da senhora Watson, a melhor amiga de May Parker, tia do jovem Peter Parker (veja May Parker e Peter Parker), Mary Jane é uma jovem alegre, extrovertida e totalmente "cuca-fresca". Durante vários meses, Peter evitou conhece-la, acreditando que a moça seria simplesmente horrível. Pressionado, tanto por sua tia quanto pela senhora Watson, Parker acabou aceitando ser apresentado à moça e teve a maior surpresa de sua vida: Mary era linda e charmosa como ninguém. Na época, o herói aracnídeo estava apaixonado por Gwen Stacy (veja Gwen Stacy). Mary Jane começou a fazer parte do círculo de amizade de Peter Parker e este passou a ver seu amor dividido entre as duas jovens. Por fim, Jane começou a namorar Harry Osborn e as coisas se definiram, fazendo com que o rapaz optasse por Gwen. Por ser alegre e maluquinha, a personalidade de Mary começou a conflitar com o caráter tímido de Harry e o romance entre os dois terminou. O namoro de Parker com a bela Stacy teve um trágico fim com a morte da jovem nas mãos do Duende Verde (veja Gwen Stacy e Duende Verde). Assim, ambos desimpedidos, Mary Jane e Peter se reencontraram, dando início a um apaixonado relacionamento amoroso. Durante vários meses, as coisas andaram muito bem para os dois, até que Parker resolveu pedir a mão da jovem em casamento, Impressionada com a separação dos pais e de tantos outros casais, ela não aceitou o pedido do fotógrafo e ambos acabaram seguindo seus próprios caminhos. Criada por Stan Lee em 1966, atualmente a jovem vive aproveitando a vida e sua liberdade, enquanto o Aranha ainda continua tentando um jeito de reconquistar o arisco amor da linda ruiva.

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